Melanoma: l'inibizione di BRAF/MEK associata a rischio cardiovascolare
Una meta-analisi ha mostrato che la doppia terapia di inibizione BRAF e MEK per il melanoma può comportare alcuni danni cardiovascolari.
In cinque studi randomizzati per un totale di 2.317 pazienti, l'aggiunta dell'inibizione di MEK a un inibitore di BRAF, rispetto alla monoterapia con inibitore di BRAF, è risultata associata ad alcuni eventi avversi cardiovascolari: embolia polmonare ( RR 4.36; IC 95% 1.23-15.44 ), diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra ( FEVS ) ( RR 3.72; IC 95% 1.74-7.94 ), ipertensione arteriosa ( RR 1.49; IC 95% 1.12-1.97 ).
Riguardo agli eventi di alto grado, i pazienti in terapia di combinazione hanno presentato un calo significativamente più grave o potenzialmente letale della FEVS ( RR 2.79, IC 95% 1.36-5.73 ) e ipertensione arteriosa ( RR 1.54, IC 95% 1.14-2.08),
Queste reazioni avverse dovrebbero essere attentamente affrontate nell'ottica di un trattamento ottimale dei pazienti con melanoma.
I gruppi che hanno assunto inibitore di BRAF con o senza inibizione di MEK hanno sperimentato tassi simili di infarto miocardico, fibrillazione atriale e prolungamento dell'intervallo QTc nella meta-analisi.
L'FDA e l'Agenzia europea per i medicinali EMA hanno approvato tre inibitori di BRAF [ Dabrafenib ( Tafinlar ), Vemurafenib ( Zelboraf ) ed Encorafenib ( Braftovi ) ], e tre inibitori di MEK [ Trametinib ( Mekinist ), Cobimetinib ( Cotellic ) e Binimetinib ( Mektovi ) ].
L'inibizione di BRAF e MEK interferisce negativamente con la segnalazione MAPK cardiovascolare, generando stress ossidativo e apoptosi dei miociti, compromettendo l'angiogenesi, causando malattie cardiovascolari.
Tuttavia, gli esatti meccanismi di cardiotossicità non sono ancora ben delucidati.
Non è chiaro se la combinazione di inibizione di BRAF e di MEK inneschi l'ipertensione arteriosa attraverso una perturbazione nella regolazione del sistema renina-angiotensina o a causa di una ridotta biodisponibilità dell'ossido nitrico ( alterazione della via di VEGF [ fattore di crescita dell'endotelio vascolare ] mediata attraverso la via di MAPK ). ( Xagena2019 )
Fonte: JAMA Network Open, 2019
Cardio2019 Onco2019 Dermo2019 Farma2019
Indietro
Altri articoli
Aspirina con o senza statina nelle persone senza malattia cardiovascolare aterosclerotica in tutte le categorie di rischio
Gli effetti dell'Aspirina ( Acido Acetilsalicilico ) negli adulti senza malattia cardiovascolare aterosclerotica ( ASCVD ), stratificati in base all'uso...
Pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B: il regime R-COMP con Doxorubicina liposomiale non-pegilata associato a minor rischio cardiovascolare rispetto al regime R-CHOP
Il linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL ) è il sottotipo istologico più comune di linfoma non-Hodgkin (...
Malattia cardiovascolare nei sopravvissuti al tumore ai testicoli: identificazione dei fattori di rischio e impatto sulla qualità di vita
Il trattamento del tumore ai testicoli è chiaramente associato a morbilità e mortalità cardiovascolare. Per consentire lo sviluppo di strategie...
Terapia antisenso per la riduzione del rischio cardiovascolare e grave ipertrigliceridemia: interruzione del Programma di sviluppo clinico di Vupanorsen
È stata annunciata l'interruzione del Programma di sviluppo clinico di Vupanorsen, una terapia antisenso sperimentale in fase di valutazione per...
Fattori di rischio cardiovascolare nell'infanzia ed eventi cardiovascolari nell'adulto
I fattori di rischio cardiovascolare dell'infanzia predicono la malattia cardiovascolare subclinica dell'adulto, ma i collegamenti con gli eventi clinici non...
Ruolo dei fattori di rischio cardiovascolare nell'associazione tra attività fisica e indicatori di integrità cerebrale negli anziani
L'attività fisica è stata associata a un ridotto rischio di demenza, ma i meccanismi alla base di questa associazione restano...
Rischio cardiovascolare e oncologico con Tofacitinib nell'artrite reumatoide
L'aumento dei livelli lipidici e dell'incidenza di tumori con Tofacitinib ( Xeljanz ) ha indotto uno studio sugli eventi avversi...
Escrezione urinaria di sodio e potassio nelle 24 ore e rischio cardiovascolare
La relazione tra assunzione di sodio e malattie cardiovascolari rimane controversa, in parte a causa della valutazione imprecisa dell'assunzione di...
I biomarcatori possono predire il rischio cardiovascolare nei pazienti con malattia psoriasica
I biomarcatori cardiaci possono predire il rischio di aterosclerosi e altri esiti cardiovascolari nei pazienti con psoriasi e artrite psoriasica. Rispetto...
Inibitori PCSK9 ed Ezetimibe con o senza terapia con statine per la riduzione del rischio cardiovascolare
È stato confrontato l'impatto dell'Ezetimibe ( Zetia ) e degli inibitori della proproteina convertasi subtilisina / kexina di tipo 9...